何为“中性血小板型哮喘”？

大多有数判读呼吸道；也白细胚剧增和重度病症相互间区别的月所研究工作，在本质上都统称扇形研究工作。在这些研究工作中的，相当多病人的；也白细胚增颇高多半多低；而且，这种增颇高有可能只是病人年龄、酒类有毒气体掩盖阻碍，或其运可用颇高静脉注射阿托品疗依此病症时，所经常出现的一种质子化。

尽管有小部分病人有可能存有先天普遍性免疫质子化的经常出现异常，并有可能加剧其呼吸道内；也白细胚的剧增；但这些；也白细胚的活普遍性，有可能并不颇高于那些轻度病症病人呼吸道内；也白细胚的活普遍性。运可用小分子结构的IL-8受体特异普遍性、或CXCR2特异普遍性等，可都有降病人呼吸道内；也白细胚的剧增，但这些新疗依此的病理仍在研究工作之中的。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原创作者为来自新西兰安大略克拉克县内麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸健康研究工作所的Parameswaran NairClark等。旨在阐述呼吸道；也白细胚剧增和重度病症相互间的区别及其潜在的并不需要性；并有数据分析那些以减小呼吸道内；也白细胚需要求使用量或活普遍性为目标的疗依此，对于病症掌控的阻碍。

关键点

1、；也白细胚普遍性病症的识别，倚赖于呼吸道内；也白细胚长时间值的假定，以及经严谨猜测的；也白细胚剧增的存有。

2、几乎有关“；也白细胚普遍性病症环境因素”的证据，原则上来自扇形研究工作。而迄今为止还不能可用的，有关这种环境因素稳定普遍性的中轴研究工作参考资料。

3、尽管在呼吸道内；也白细胚适度剧增的病人中的，有小部分病人有可能存有先天普遍性免疫特性经常出现异常，但大多有数此类病人的；也白细胚升颇高，有可能是因为其存有细菌感染、或运可用了颇高静脉注射阿托品来延续其病症掌控，所引致。

4、仅仅有病理测试整体而言呼吸道内的；也白细胚剧增，可以经常出现有病理相当多普遍性的下降，因此，很难具体呼吸道内；也白细胚剧增，在病症病理学及其高血压学中的所起的功用。

小结

虽然扇形的研究工作声称，在某些严重阻碍病症病人的呼吸道中的，有可能判读到；也白细胚剧增的震荡，但这种震荡应该是由荷尔蒙疗依此引致，及其应该与病症的病理和严重阻碍多半直接相当多，迄今为止仍不明了。而抗病毒CXCR2疗依此等新的疗依此工具，则为阐述；也白细胚剧增对病症严重阻碍多半的阻碍给予了机会。

简短

在不良质子化少于的某种程度下，使病症病人的高血压延续在掌控状态，且能防止其急普遍性渐增癫痫时所需要的疗依此强度，是确定病人病症严重阻碍多半的主要依据。

迄今为止为止为止，阿托品仍是病症疗依此的核心内容，其对大多有数病症病人都必要，尽管其中的有些人有可能必需要运可用极为颇高的疗依此静脉注射。

迄今为止，人们于是以更为多地注意到，病症病人呼吸道内的细胚有较大的异质普遍性。其中的，“精还原普遍性白细胚普遍性病症”病人，对于阿托品疗依此极为引人注意；而那些呼吸道内无精还原普遍性白细胚，甚至有可能亦同显出为；也白细胚增颇高的病人，有别于阿托品疗依此，其则有可能不如前者那样好。

然而，究竟是精；也白细胚剧增本身，引致了相当多病人对于阿托品疗依此的相比不引人注意；还是因为病人的精；也白细胚群聚并不需要性，加剧了其呼吸道内精；也白细胚的剧增，迄今为止为止仍不明了。

本简要将简要讨论“；也白细胚普遍性病症”的假定；有可能有鉴于此病人呼吸道内精；也白细胚剧增的一些并不需要性；将精；也白细胚与病症严重阻碍多半联系紧紧的证据；以及近期一些专门可用下降呼吸道内精；也白细胚有总数的新疗依此等。因此，本文并非是针对病症和其他呼吸道病因病人精；也白细胚药理学和物理性质的更再进一步解说员。

；也白细胚普遍性病症的假定

名词“精；也白细胚普遍性病症”，不一定是指病人腹水试管内精；也白细胚总和经常出现异常的病症。但迄今为止为止为止，其并不能分立的假定。

由于本简要创作者的实验室所确定的相当多长时间值如下：精；也白细胚的百份（%）原则上有数为37.5，中的间值为36.7，+2标准差（SD）值为77.7，90%百分位有数为64.4；精；也白细胚总和（104／ml）的原则上有数为196.2，中的间值为86.5，+2标准差为801.6，90%百分位有数为486。

因此，本文将“精；也白细胚普遍性病症”假定为：病人腹水试管内的精；也白细胚总和适度（至少有两次）等于65%，或等于500×104／ml（即等于90%百分位有数依此）的病症。

腹水试管细胚总和一般首选冠状动脉粘膜或冠状动脉膀胱灌洗（BAL）总和工具，但由于该工具还容易广泛积极开展，所以，有人已尝试基于病人肠道内精；也白细胚总和，或其他从肠道白细胚分类法总和中的所派孕育的给定，来假定精；也白细胚普遍性病症。

然而，肠道中的长时间的精还原普遍性白细胚总和，升颇高的精；也白细胚总和，或增颇高的精；也白细胚/淋巴细胚比值等加权，都不能极佳地确定病人腹水试管内的精；也白细胚有无剧增。

呼吸道；也白细胚与病症严重阻碍多半

最早将呼吸道；也白细胚与病症严重阻碍多半联系紧紧的研究工作，来自梅奥诊所一篇有关病症急普遍性癫痫致死病人的简报。该研究工作发现，与那些无急普遍性致死普遍性惨案引发的病人都是，那些顿时死于病症急普遍性癫痫的病人的呼吸道粘膜下，；也白细胚较少精还原普遍性白细胚。

然而，这种；也白细胚剧增，很有可能是继发于病人病症急普遍性癫痫的病毒细菌感染；而非引致病人病症渐增的因素。此外，全部都是研究工作整体而言，病症急普遍性癫痫病人腹水试管中的的；也白细胚剧增，研究工作人员可推测这种剧增有可能也是由于细菌感染所致。

先后，就有许多研究工作分别有别于相同的时域系统设计，对相同区域呼吸道内；也白细胚的需要求使用量进行时了有数据分析。这类研究工作的设计具备都有共同的相同之处，即：①其都是扇形研究工作，并按照病症的相同几类，对受试青年人进行时了分一组研究工作。②病症的严重阻碍多半，主要是根据病人被雇用不入一组时的阿托品静脉注射而确定。③研究工作不能有别于合理性的工具，来具体病人在做有数据分析时应该早先存有细菌感染等。

整体而言，上述这些研究工作声称，与那些病情较小的病人都是，那些病情来得重的病症病人的腹水试管、BAL试管，或其冠状动脉粘膜恶性肿瘤骨骸中的，具备来得多的精；也白细胚有总数，或来得多的白细胚酪氨酸（IL）－8及其受体的基因或蛋白质表示。

此外，这些研究工作还整体而言，那些显出为适度普遍性精；也白细胚环境因素的病人，常存有先天普遍性免疫特性经常出现异常，如核苷酸结合在结构上域和高含使用量亮尿素酸段落蛋白质（NLRP3）炎普遍性体，以及IL-1β表示的上调；巨噬细胚胚下葬功用的损害；以及末期糖基化总括产物的受体局限性等。而且也有研究工作整体而言，这种免疫经常出现异常，还与病人的全身普遍性瘙痒质子化相当多。

总之，上述研究工作声称，那些显出为适度普遍性精；也白细胚病症环境因素的病人，的确是一类具备相同病理生理并不需要性的个体。

即将发表的新泽西州国家心脏，肾和肠道研究工作所（NHLBI）病症病理研究工作网络的月所简报，以及相当多研究工作文档的非分宏观聚类有数据分析简报等，或都将赞成上述的这一假设。此外，病症病人呼吸道内；也白细胚的剧增，有有可能与那些呼吸道内存有；也白细胚剧增的非病症普遍性慢普遍性阻塞普遍性肾病因（COPD）病人相互间，有相同之处。

但下列混杂因素，也使人们对于上述研究工作结果的这种解释消除了一些回应。这些因素之外：相当多病人环境因素的不稳定普遍性，相当多呼吸道细菌感染在其中的的功用，以及阿托品对于研究工作结果的阻碍等。此外，相当多病人；也白细胚剧增的多半低，且常常被看来于是以某种程度在所简报的长时间值区域这样一来，也是这些研究工作的局限普遍性之一。

病症严重阻碍多半，阿托品，以及呼吸道；也白细胚相互间的的关系

扇形研究工作设计的一个主要局限性就是，用来延续病症掌控的阿托品静脉注射，可混淆病人病症严重阻碍多半的有数据分析。关于这一点，可以通过具体可用延续病人腹水试管内精还原普遍性白细胚比亦然等于3%时的阿托品静脉注射，来猜测。

有史学家看来，当可用掌控腹水试管内精还原普遍性白细胚百份的阿托品静脉注射减低时，病人腹水试管内；也白细胚的百份也会减低。为了对这一理论体系加以验证，在赢取病人的知情允诺，以及圣安娜克拉克医院研究工作小组的审批，本简要创作者雇用了三一组（每一组10亦然）病人，并对其进行时了扇形研究工作。

第一一组为诊治病症病人，除了吸不入阿托品之外，其还必需要每日自然现象运可用强的松疗依此（中的间值静脉注射为12.5毫克），才能延续其腹水试管内精还原普遍性白细胚比亦然等于3%。

第二一组为中的度病症病人，其必需要吸不入颇高静脉注射的阿托品（等于每日500毫克的氟替卡松等效静脉注射），以延续其腹水试管内精还原普遍性白细胚比亦然等于3%；

第三一组轻度病症病人，每天只需要吸不入低静脉注射的阿托品（等于500毫克的氟替卡松等效静脉注射），均可达到目标的精还原普遍性白细胚比亦然。

研究工创作者有别于Percoll不连续梯度依此，对受测者外周血内的；也白细胚进行时了转化。并采采集了其其会腹水骨骸。同时，有别于都有两种工具对其中的的；也白细胚的活普遍性进行时了测试。即：通过二氢罗丹明测试，有数据分析样本精；也白细胚的硫酸爆发；并通过流式细胚仪有数据分析其（CD63+）和（CD66b+）颗粒蛋白质质（granular proteins）的较厚表示。

此外，研究工创作者还通过流式细胚仪，有别于Annexin V标记的白光探针，和吖啶橙染色及光学全像定期检查等工具，有数据分析了受测者外周血内；也白细胚的朝气。

结果整体而言，当运可用冗余的阿托品静脉注射，来掌控病人腹水试管内的精还原普遍性白细胚比亦然时，那些每天服用强的松的病人，其肠道和腹水试管内的；也白细胚比亦然，原则上较有别于低静脉注射阿托品可用病人增颇高。

阿托品可减低受测者；也白细胚在其第24小时的存活率，可推测此有可能与荷尔蒙可下降；也白细胚的凋亡相当多。然而，尽管这些病人腹水试管内的精；也白细胚多半较其肠道内的精；也白细胚西北面多半来得颇高的介导状态，但这些细胚与那些转化自轻度病症病人和长时间对照者的；也白细胚都是，其活普遍性从未曾增颇高（由此可知1）。

因此，“；也白细胚环境因素”无论如何是病症病人阿托品可用的一种质子化，而并不能反映相符的病症严重阻碍多半。

事实上，由Cowan等进行时的一项精妙研究工作，早先猜测了吸不入颇高静脉注射阿托品，对于病症病人腹水试管内精；也白细胚的阻碍。在该研究工作中的，94亦然稳定期病症病人做了一种荷尔蒙再再进一步疗依此提议，以便其会其消除轻度的病症从未掌控高血压。

结果整体而言，当这些受测者经常出现病症从未掌控高血压时，不能一亦然病人被看来是统称；也白细胚普遍性病症；相反，其中的67%的人呈现为精还原普遍性白细胚普遍性病症环境因素。而当这些受测者恢复原了每天1000毫克静脉注射的氟替卡松疗依此时，其中的有5%的病人转成了；也白细胚普遍性病症环境因素。

而除了阿托品的静脉注射均，其他一些因素，如老龄，饮食，吸食，太阳辐射污染物，间发的细菌感染，显然还有呼吸道纤生态系的变动等，都有可能阻碍病人呼吸道内的；也白细胚有总数。

因此，在本简要创作者的病理系列研究工作中的，病症病人在日前2年的时间里，其；也白细胚普遍性病症环境因素的稳定普遍性只有8%。

由此可知1.整体而言在那些有别于冗余静脉注射的阿托品疗依此，以延续其腹水试管内精还原普遍性白细胚比亦然低于3%的轻度，中的度和重度病症病人中的，其（a）腹水试管内精；也白细胚的百份；（b）通过二氢罗丹明测试有数据分析出的腹水试管内精；也白细胚的硫酸迸发；（c）腹水试管内精；也白细胚的CD63表示；以及（d）腹水试管内精；也白细胚的CD 66B表示。对精；也白细胚硫酸迸发和较厚颗粒蛋白质表示的有数据分析，于运可用甲酰-甲硫尿素酰-亮尿素酰-苯丙尿素酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对精；也白细胚进行时刺激后开始实施。与轻度病症病人都是，那些重度荷尔蒙倚赖普遍性病症病人腹水试管内的精；也白细胚百份减低；但这些精；也白细胚的活普遍性，比起轻度病症病人腹水试管内精；也白细胚的活普遍性来得多。MFI=平原则上白光强度。

针对；也白细胚的靶向疗依此

将；也白细胚的功用与病症严重阻碍多半联系紧紧的最有说服力的方针，是通过下降病人呼吸道内；也白细胚的需要求使用量，来判读其病症应该有病理整体的更佳。但在迄今为止，这一方针因为缺失必要且耐受普遍性良好的施压措施（相当多是针对；也白细胚的群聚和再造的疗依此工具），而受到了特殊性。

；也白细胚的群聚牵涉到了多种的繁杂通道，其中的不少通道牵涉到了都有多种CXC趋化变异，如IL-8和生长调节致癌基因α（GRO-a）；电磁场，如前列腺素；细胚变异和生长变异，如坏死变异（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而近期，针对上述这些分子结构的特异普遍性已在生产当中的。此外，非特异普遍性的精；也白细胚群聚抑制，如青霉素青霉素和N-酶抑制，也早先投不入了病理运可用；而且，近期就有病理测试对其在病症病人中的的运用功效进行时了有数据分析。

尽管TNF-a显着参加了；也白细胚的群聚更再进一步，而且针对TNF的单克隆抗病毒体可都有降呼吸道内；也白细胚的剧增，并能稍为更佳病人的呼吸道颇高质子化普遍性，但其在许多最先研究工作中的的不良质子化简报，使之在将来不太有可能被可用诊治病症病人的疗依此。

另一个压制的；也白细胚物理其会物是前列腺素B4（LTB4）。前列腺素的合成更再进一步，之外了LTB4的演化成；而且，其中的必需要有5-脂质氧合酶介导蛋白质（FLAP）的参加，以便使前列腺素合成途径中的的相当多酶得以再造。

近期，一项日前2周的疗效对照、交叉测试，有数据分析了一个压制FLAP特异普遍性（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14亦然中的度至重度病症病人中的的疗依此功用。

不崭露头角该研究工作的病人存有腹水；也白细胚剧增，即在两次定期检查中的，腹水；也白细胚比亦然原则上不低于50%。研究工作结果整体而言，尽管离体测试可闻，但该项疗依此并不能减小受测者腹水；也白细胚有总数，也没能更佳其病症的掌控原因。因此，这种疗依此工具能否成为一种必要的疗依此意图，仍必要性判读。

虽然针对IL-6的疗依此，如Toclizumab等，可必要可用全身普遍性幼年特发普遍性关节炎的疗依此，但尚无闻其在诊治病症病人中的的运用的相当多研究工作。

就有基于实验模型的研究工作整体而言，IL-17A在严重阻碍病症的确诊中的具备核心功用。其在诊治病症病人的其会腹水、和冠状动脉恶性肿瘤骨骸中的原则上突出增颇高；且有可能加剧了那些非精还原普遍性白细胚普遍性或；也白细胚普遍性病症对荷尔蒙疗依此的不引人注意。因此，近期发现的一种加剧病症对荷尔蒙疗依此不引人注意的高血压-Th17通道，引致了研究工创作者们极大的兴趣。

此外，IL-17A参加了病症确诊并不需要性的多个整体，其中的之外了滤泡的在结构上变动、以及中枢神经的膨胀等。

虽然就有多个研究工作对一些针对IL 17A的单克隆抗病毒体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病人中的的进行时了有数据分析；但迄今为止只有一个研究工作，阐述了这类疗依此在病症病人中的的。

在这项日前10周、牵涉到300多亦然中的度病症病人的研究工作中的，受测者分别做了三种静脉注射的Brodalumab（皮射，每2周一次）或疗效疗依此。结果整体而言，从整体来看，该药对病人的病症掌控原因，与疗效都是不能显着的更佳。

而且，非精还原普遍性白细胚病症（创作者将其假定为：病人肠道内精还原普遍性白细胚低于6%，或其呼出气一硫酸氮分有数低于25 ppb），也不能预报病人对此类疗依此的质子化。因此，抗病毒IL-17疗依此，应该对呼吸道内精；也白细胚剧增的病症病人必要，仍必要性判读。

N-酶抑制具备多种有可能与严重阻碍病症和COPD疗依此相当多的药理功用。一项有关罗氟司特在中的度COPD病人中的疗依此运用的病理测试整体而言，与疗效一组病人都是，罗氟司特可使受测者腹水试管内；也白细胚的绝对有数下降50%；但其；也白细胚的比亦然却不受阻碍。

这样的结果有些寻常，显然，其实际上是全血总细胚总和变异普遍性大，且缺失可段落普遍性；而血细胚分类法总和，则具备来得好可段落普遍性的一种反映而已。而这类药物对于良好假定的冠状动脉病症病人呼吸道内；也白细胚的阻碍，迄今为止为止尚无闻另据。

长年以来，人们一致可推测青霉素青霉素具备“非特异普遍性的抗病毒炎功用”。也有论据看来醋竹桃抗病毒生素可通过其从未知的并不需要性，而消除节制泼尼松可用的功用。

近期，一项日前8周、牵涉到45亦然诊治难治普遍性病症病人的研究工作整体而言，克拉抗病毒生素疗依此可下降这些受测者腹水试管内的IL-8高水平及其；也白细胚需要求使用量。克拉抗病毒生素的这种功效，在28亦然非精还原普遍性白细胚普遍性病症病人中的来得为显着。而且，其这种功效还与受测者生活运动速度及病症高血压平均分的更佳相当多。这对于那些与环境刺激物相当多的病症病人而言，来得是如此。

因此，上述这项极为不可忽视的研究工作声称，针对腹水试管内精；也白细胚需要求使用量及其活普遍性的疗依此，对于诊治病症病人有可能有不可忽视含义。但值得注意的是，由于在这项研究工作中的，受测者的精；也白细胚基线高水平，有可能被某些人普遍看来统称长时间区域这样一来；并进而使人们对于该研究工作结果的上述解释消除回应。因此，克拉抗病毒生素上述功效的病理相当多普遍性，仍必要性再进一步猜测。

另一项牵涉到100多亦然诊治病症病人的来得大型的研究工作，有数据分析了日前6个月的雪莉抗病毒生素疗依此的。结果整体而言，虽然从整体来看，施压疗依此并不能必要减小受测者的病症急普遍性渐增癫痫；但与疗效疗依此都是，那些被假定为“非精还原普遍性白细胚普遍性病症”的受测者，具备来得少的病症急普遍性癫痫，和来得好的生活运动速度。

在该研究工作中的，“非精还原普遍性白细胚普遍性病症”主要根据病人肠道内的精还原普遍性白细胚总和低于200 /毫升而假定，并据此可推测病人的呼吸道内以；也白细胚为主。

因此，对于那些不倚赖精还原普遍性白细胚的病理生理更再进一步所驱动的病症病人而言，青霉素青霉素疗依此，有可能对此类病人造成了病理获益。但这一事实还必需要在假定来得具体的病人青年人中的，积极开展来得大且来得长年的研究工作来加以猜测。

半胱尿素酸X半胱尿素酸趋化变异受体CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮；也的精；也白细胚介导肽-78等配体的受体，其也是很强的；也白细胚物理其会物。因此，CXCR1/2受体参加了引致；也白细胚到瘙痒臀部群聚，并其会其再造，存活，以及引致潜在一组织伤害的主要并不需要性。

近期，有研究工作有数据分析了一种强效CXCR2特异普遍性-SCH527123的和安全普遍性。在该研究工作中的，33亦然腹水；也白细胚有数减低的诊治病症病人被随机分一组，并分别做了日前4周的SCH527123（每日30毫克，静脉注射；N=22），或疗效（n=12）疗依此。

所有不崭露头角病人原则上经过了相当多的并不需要，并符合都有标准，即：会被看来存有；也白细胚经常出现异常，且这种经常出现异常不太有可能是由于细菌感染所引致。

研究工作结果整体而言，SCH527123疗依此可使受测者腹水；也白细胚的百份平原则上下降36.3%，而即便如此，疗效一组受测者的这一比亦然则减低了6.7%。

在研究工作的第4周结束时，疗依此一组受测者平原则上的肠道内精；也白细胚最小值下降了14%，但其在第五周内已恢复原。

研究工作还整体而言，疗依此一组病人具备较少的轻度急普遍性渐增癫痫，并存有病症掌控个人资料平均分更佳的趋势。但受测者的1秒手掌呼气使用量（FEV1），腹水髓人体内酶高水平，IL-8，或弹普遍性蛋白质酶等加权无突出改变。此外，2一组受测者相互间的整体不良质子化率无显着差异。

因此，尽管该施压疗依此在下降病人呼吸道内；也白细胚有总数整体极为必要；但要整体而言其病理整体的，有可能还必需要来得长研究工作的时间。

总之，迄今为止的研究工作分析声称，精；也白细胚有可能参加了那些非细菌感染普遍性病症病人的病理更再进一步。对呼吸道内；也白细胚进行时施压的某种程度，有可能展现出在病人的呼吸道粘试管生成、生活运动速度，以及随着时间推移的FEV1下滑整体的更佳，而不是其急普遍性渐增癫痫的下降。但这些事实，同样必需要有来得长时间且来得大规模的研究工作来加以猜测。

此外，有别于髓人体内酶和弹普遍性蛋白质酶等小分子结构特异普遍性，直接威慑；也白细胚活普遍性的研究工作，将有可能有助于再进一步概述；也白细胚在严重阻碍病症病人中的所起的功用。

事实

虽然扇形的研究工作声称，在一些严重阻碍病症病人的呼吸道内，可判读到；也白细胚剧增的震荡；而且，这些病人有可能还存有着可促进其呼吸道、或全身普遍性；也白细胚质子化的先天普遍性免疫特性经常出现异常；然而，上述震荡或经常出现异常应该是病人做阿托品疗依此所造成了的不可避免；或是病人呼吸道纤生态系变动所消除的质子化；再或者，其应该直接参加了病症的病理更再进一步，并与病人的病症严重阻碍多半相当多，迄今为止仍不明了。

假如能根据病人腹水试管内；也白细胚有总数或其活普遍性的适度升颇高，来确定出具备；也白细胚普遍性病症特点的青年人，并在这些青年人中的积极开展必要的研究工作；那么，诸如抗病毒CXCR2疗依此等在内的疗依此，必定会为人们阐述；也白细胚对病症严重阻碍多半的阻碍，给予机会。

再一，都有的这种有可能普遍性仍一直存有，那就是：；也白细胚表层，有可能只是呼吸道长时间修复更再进一步中的，一个必不可少的一组成部分。

由于大多有数；也白细胚普遍性病症对阿托品疗依此质子化不佳，因此，在上述问题得到解决之后，对相当多病人不额外有别于阿托品疗依此，无论如何是有效的。此外，对于此类病人，还应有数据分析其呼吸道内；也白细胚剧增的因素；在有可能的情况下，纠于是以其赢取普遍性的免疫特性局限性；并全面性加用抗病毒生素疗依此。

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编辑： zhangzhigang